Патофизиология мигрени и роль нейропептида CGRP в развитии приступов
Мигрень — нейроваскулярное заболевание, которое отличается от простой головной боли частыми приступами интенсивной боли с одной стороны головы. Она сопровождается тошнотой, нарушением пространственной ориентации, иногда рвотой, свето— и звукобоязнью. Аура мигрени — характерный неврологический симптомокомплекс.
Патогенез (механизм развития) мигрени многообразен и сложен. Основная роль принадлежит активации тригеминоваскулярной системы (узлы тройничного нерва и спинномозговые ганглии верхних шейных сегментов спинного мозга). Когда эта система активируется происходит высвобождение нейропептидов, вызывающих воспаление.
Среди всех видов, основное участие в этом процесс принимает нейропептид CGRP. Это мощный вазодилататор, вызывающий быстрое расширение мозговых сосудов, воспаление и активацию остальных симптомов мигрени (в том числе болевого синдрома).
Интересно посмотреть на этиологию (распространенность) мигрени. В среднем, в популяции она встречается в пределах до 21% людей. Мигрень с аурой составляет примерно 75% всех случаев заболевания, которое диагностируется врачами.
Механизм действия моноклональных антител при мигрени
Среди популярных методов борьбы с мигренью можно выделить моноклональные антитела. Их действие основано на точечном воздействии на основные патогенетические звенья заболевания. То есть, они связываются с самим нейропептидом CGRP либо с его рецептором, предотвращая продвижение и взаимодействие с клетками-мишенями.
Моноклональные антитела обладают высокой специфичностью и длительным периодом полувыведения, это позволяет применять их один раз в месяц или даже реже. Благодаря белковой природе и большому молекулярному весу, такие препараты практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, минимизируя побочные эффекты.
Моноклональные антитела против мигрени:
- блокируют активное расширение мозговых сосудов;
- нейрогенное воспаление;
- развитие острого болевого синдрома;
- предотвращают развитие мигренозного приступа.
Препараты действуют в основном профилактически, снижая частоту, интенсивность и продолжительность приступов мигрени, не оказывая при этом прямого обезболивающего эффекта во время уже развившегося приступа.
Основные представители моноклональных антител для профилактики мигрени
В практике терапии мигрени в России зарегистрированы активно применяются 2 одобренных моноклональных антитела:
- Эренумаб — первый представитель данного класса, он уникален тем, что блокирует рецептор CGRP, в то время как остальные препараты связываются с самим пептидом CGRP. Эренумаб вводится подкожно в дозировке 70 или 140 мг с интервалом в месяц.
- Фреманезумаб — другой вид антитела, который можно вводить как ежемесячно в дозе 225 мг, так и квартально в дозе 675 мг. Это повышает его актуальность среди пациентов, так как нет привязанности к частым инъекциям.
Клиническая эффективность и безопасность моноклональных антител
В научной литературе описаны результаты исследований по моноклональным антителам. У исследуемых пациентов, которым проводили лечение мигрени этим методом наблюдается снижение частоты мигренозных дней на 50% и более, причем эффект наступает уже в первую неделю после введения препарата.
У части пациентов достигается полная ремиссия заболевания. Профиль безопасности препаратов благоприятный. Наиболее частыми побочными эффектами выступают реакции в местах инъекций (покраснение, зуд, боль), которые обычно имеют проходят самостоятельно.
Системные побочные эффекты встречаются крайне редко и включают назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и редко — гиперчувствительность. Важное преимущество — отсутствие гепатотоксичности и кардиоваскулярных рисков, характерных для других профилактических средств.
Перспективы применения моноклональных антител в будущем
Можно сказать, что развитие терапии моноклональными антителами открывает новую эру в лечении мигрени. В ближайшие годы ожидается расширение показаний таких препаратов на другие типы головной боли, включая кластерную и хроническую головную боль напряжения.
Продолжаются исследования возможности персонализированного подхода к выбору конкретного моноклонального антитела на основе биомаркеров и генетического профиля пациента, что позволит прогнозировать эффективность терапии до её начала.
Комбинированные терапевтические стратегии, сочетающие моноклональные антитела с другими методами лечения, будут давать синергический эффект. Уже сейчас, благодаря пониманию причин мигрени, механизмов ее развития, профилактика и лечение приступов становятся все более эффективными. Тысячи людей могут почувствовать облегчение.